Denne behandling er endnu ikke godkendt i EU, men kan forventes at blive det. Derefter skal Medicinrådet afgøre om man vil betale for at danske patienter kan få den.
Godkendelsen er til den store gruppe myelomatosepatienter hvor lægerne vurderer, at højdosis kemoterapi og efterfølgende stamcelletransplantation (HDST) vil være for hård, eller hvor patienten selv fravalgte dette.
Studiet bag godkendelsen inkluderede altså også patienter, som selv fravalgte HDST som første behandling,
Hvad er Darzalex Faspro, og hvorfor gør det en forskel?
Darzalex Faspro er en udgave af daratumumab. Forskellen er, at Darzalex Faspro er lavet til at kunne gives som indsprøjtning under huden (subkutant). Det er muligt, fordi præparatet også indeholder hyaluronidase, som hjælper medicinen med at blive optaget i vævet.
I praksis betyder det, at daratumumab kan gives uden langvarig infusion, og FDA beskriver, at indsprøjtningen typisk gives over tre til fem minutter. På sigt betyder det formodentlig at behandlingen kan gives hjemme og uden at belaste hospitalsafdelingen. Og ikke mindst at patienterne slipper for at skulle ind på sygehuset hver gang.
Hvad viste studiet, som FDA bygger godkendelsen på?
Godkendelsen bygger på fase III-studiet CEPHEUS med i alt 395 patienter, hvor man sammenlignede Darzalex Faspro + VRd med VRd alene.
VRd (Velcade, behandlingen er i forvejen standard til denne patientgruppe i Danmark, så forskellen er man her bruger fire stoffer og dertil at daratumumab ikke skal gives intravenøst.
To centrale resultater
For det første fik flere et meget dybt behandlingssvar. Målt som MRD (minimal restsygdom, altså om der kan findes “spor af sygdom” med meget følsomme tests). 52,3 procent blev MRD-negative med Darzalex Faspro + VRd mod 34,8 procent med VRd alene.
For det andet gik der længere tid, før sygdommen kom igen eller forværredes (Progression Free Survival, PFS, tiden uden progression). FDA angiver et resultat, der samlet set svarer til, at risikoen for forværring eller død i opfølgningsperioden var omkring 40 procent lavere med Darzalex Faspro + VRd end med VRd alene.
Samlet overlevelse og bivirkninger
Når det gælder sikkerhed, peger FDA på kendte forholdsregler ved behandlingen, blandt andet reaktioner i forbindelse med indgift, infektioner og påvirkning af blodtal (lavt antal hvide blodlegemer og blodplader). Der nævnes også særlige forhold ved blodbank-testning samt særlig opmærksomhed på risiko for hjertetoksicitet hos patienter med AL amyloidose.
Der har været andre fire-stofs behandlinger før – hvad er forskellen her?
Det er ikke første gang, FDA godkender en behandling med fire stoffer ved nydiagnosticeret myelomatose. Daratumumab har tidligere været godkendt i kombination med blandt andet VMP (bortezomib/velcade, melphalan og prednison) til nydiagnosticerede patienter, som ikke er egnede til stamcelletransplantation.
Der har også været fire-stofs kombinationer rettet mod patienter, der er egnede til stamcelletransplantation, for eksempel daratumumab i kombination med bortezomib/velcade, thalidomid og dexamethason.
Det nye i denne godkendelse er, at FDA nu godkender en VRd-baseret fire-stofs kombination med Darzalex Faspro til nydiagnosticerede patienter, som ikke er egnede til stamcelletransplantation. Det giver en mulighed for at bruge en “moderne” standardbehandlijng (VRd) sammen med daratumumab i den gruppe, hvor højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation ikke forventes at være realistisk. Og med resultater for nogle patienter som måske så småt nærmer sig dem vi ser med HDST.
Vi må vente
Typisk vil FDA i USA og EMA i EU godkende de samme behandlinger til myelomatose, nogle gange med lidt forsinkelse. Når EMA har godkendt behandlingen skal vi vente på at virksomheden også søger specifikt i Danmark, og derefter skal Medicinrådet afgøre om man vil betale for at danske patienter får adgang til disse stadig bedre behandlinger.
https://www.myeloma.org/news-events/multiple-myeloma-news/fda-approves-darzalex-plus-vrd-for-ndmm