Der er nu præsenteret meget lovende data for den nye CAR T-cellebehandling Arlocabtagene autoleucel (ofte forkortet arlo-cel), som retter sig mod patienter med tilbagefald eller behandlingsresistent multipelt myelom. Behandlingen har vist høje og vedvarende responsrater og en håndterbar sikkerhedsprofil.
Et fase 1-forsøg med den nye CAR T-cellebehandling arlocabtagene autoleucel (“arlo-cel”), som er målrettet antigenet GPRC5D på kræftcellen, viser høje og varige responsrater samt en håndterbar sikkerhedsprofil hos patienter med tilbagefald eller refraktær myelomatose.
I modsætning til de i forvejen i Danmark godkendte CART-cellebehandling, cilta-cel, og den bispecifikke antistofbehandling, teclistamab, så retter arlo-cel sig altså mod GPRC5D på kræftcellens overflade.
Resultater
I gruppen med patienter, der havde modtaget et til tre tidligere behandlingslinjer, var den samlede responsrate (ORR) 94 procent, og fuld respons (komplet remission) blev opnået hos 71 procent af patienterne.
Minimal residual disease (MRD)-negativitet blev opnået hos 56,3 procent af patienterne — alle i CR.
Efter en median opfølgning på 18,3 måneder var median progression-fri overlevelse (PFS) 24,3 måneder.
Sikkerhed og bivirkninger
Cytokine release-syndrom (CRS) forekom hos 84 procent af patienterne, men ingen havde grad 3 eller højere CRS.
Neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer, som øger risikoen for infektioner) forekom hos 84 procent — alle cytopenier forsvandt med tiden (nedsat antal blodceller generelt, fx røde eller hvide blodlegemer og blodplader). Infektioner sås hos 55 procent, men ingen grad 3 eller højere.
Der blev desuden observeret karakteristiske “on-target/off-tumor” bivirkninger ved GPRC5D-målretning som smagsændringer, hud- og negleforandringer hos omkring en tredjedel af patienter. Disse var dog overvejende forbigående.
Arlo-cel CAR-T søger lige som den bispecifikke antistofbehandling, talquetamab, efter overfladestoffet CPRC5D på kræftcellen, og de to har derfor også en del af de samme bivirkninger.
Betydning
Ifølge undersøgelsens forfattere kan arlo-cel blive et væsentligt nyt behandlingsvalg for MM-patienter, specielt dem som allerede har modtaget BCMA-målrettet behandling eller har få behandlingslinjer bag sig.
Derudover er der allerede planlagt en fase 3-undersøgelse, som sammenligner arlo-cel med standardbehandlinger i tidligere linjer af myelomatose.
For patienter med hvor de eksisterende behandlinger ikke virker og med tilbagefald er der stadig et stort behov for effektive og veltolerede behandlinger. Disse nye data tyder på, at en CAR T-celleterapi mod et alternativt mål (GPRC5D) kan tilbyde dybe og varige responser med acceptabel sikkerhed. Det åbner op for, at behandlingslandskabet for myelomatose kan styrkes.
De to nye immunterapier, som er godkendt i Danmark, cilta-cel og teclistamab, retter sig begge mod CDMA målet på kræftcellen. Der er derfor et stort behov for nye immunterapier som rettes mod andre mål, her CPRC5D.
Det er vigtigt at understrege, at disse resultater stammer fra en fase 1-undersøgelse og dækker et begrænset antal patienter over relativt kort tid.