Ny CAR T-celle-terapi med lovende effekt og færre bivirkninger end dem der allerede er godkendt. Rigtigt gode resultater, men fortsat i tidlige forsøg.
Anitocabtagene autoleucel (anito-cel) er en ny eksperimentel CAR T-celle-behandling under udvikling til patienter med relapsed/refractory myelomatose. Altså efter tilbagefald og hvor patienten ikke følsom over for de behandlinger der kan tilbydes, hvilket er helt standard, nye behandlinger i tidlige forsøgs-faser gives ikke til patienter hvor der er kendte gode alternativer.
Behandlingen er, lige som cilta-cel, målrettet overfladestoffet BCMA på myelomcellerne, men her i stedet ved hjælp af en syntetisk, kompakt D-Domain-binder. Syntetisk, kompakt D-Domain-binder er den der binder CAR-T cellentil myelomatosecellen, og den er hvilket adskiller den fra tidligere CAR T-metoder. Den er en ekstrem lille, stiv og cirkulær protein-struktur, som er syntetisk fremstillet. Den har kun ét bindingssted til BCMA. Fordi den er så lille og stabil, “støjer” den mindre på overfladen af T-cellen (lav tonic signaling), hvilket man håber vil holde CAR-T cellen frisk i længere tid, med større effekt til følge. Det kan give højere CAR-udtryk og potentielt lavere “tonic signaling”, som er forbundet med bivirkninger ved CAR T-terapi. Tonic signaling er en form for støj, hvor CAR-T cellen reagerer og signallerer uhensigtsmæssigt, hvilket formodes at være en af de ting der medfører udtrætning af CAR-T celler som fx cilta-cel og måske også er årsag til en del af bivirkningerne.
I fase 2-studiet iMMagine-1 har anito-cel vist meget høje responsrater, med samlet respons (ORR) omkring 97 % og komplet respons mod kræften i omkring 68 % af patienterne. Progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) efter op til omkring 18 måneder var stærke, og de fleste bivirkninger var midlertidige og håndterbare. Alvorlig cytokine release-syndrom (CRS) var sjældent, og der blev ikke observeret uventede eller forsinkede neurologiske komplikationer som Parkinson-lignende syntomer.
Sikkerhedsprofilen ser ud til at være reduceret sammenlignet med traditionelle anti-BCMA CAR T-terapier med hensyn til både immunologiske og neurologiske bivirkninger.
I øjeblikket gennemføres fase 3-studiet iMMagine-3, som undersøger anito-cel hos patienter efter et til tre tidligere behandlingslinjer.
Der er også overvejelser om at anito-cel måske kan bruges hos patienter der har fået tidligere BCMA-rettet behandling.
Fraværet af neurologiske bivirkninger, som kendes fra cilta-cel, kan måske vise sig at være en af anito-cels væsentligste fordele.
Læs evt mere her: https://rarecancernews.com/news/myeloma-treatment-anito-cel-shows-potential-fewer-side-effects/
(grafikken er AI genereret)